Des liens entre l’obésité, l’âge et la chimie du corps

Une équipe de scientifiques de l’Université Clemson progresse dans la compréhension de la relation entre certaines enzymes normalement produites dans l’organisme et leur rôle dans la régulation de l’obésité et le contrôle des maladies du foie.

Selon les données des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) recueillies en 2017-18, plus de 42 % des adultes américains et 19 % des jeunes américains sont obèses.

Trois chercheurs du Clemson et leurs collègues de la faculté de médecine de l’université Emory ont étudié des souris mâles dépourvues de l’enzyme Cyp2b et la manière dont cette absence d’enzyme affectait le métabolisme des souris.

William Baldwin, professeur et coordinateur du programme d’études supérieures au département des sciences biologiques de Clemson, a déclaré que la recherche a été déclenchée en partie par une simple observation : les souris mâles dépourvues de l’enzyme Cyp2b prenaient du poids. Le même effet n’a pas été observé chez les souris femelles dépourvues de Cyp2b.

« Nous avons remarqué que nos souris Cyp2b-null étaient plus lourdes », a déclaré Baldwin, professeur au département des sciences biologiques. « Elles sont plus sujettes à l’obésité, du moins à l’obésité induite par l’alimentation, en particulier chez les mâles, que les souris de type sauvage, et nous avons essayé de comprendre pourquoi. »

Si l’observation qui a mis la puce à l’oreille des chercheurs était plutôt simple, il s’est avéré que la compréhension des interactions à l’origine de la prise de poids serait beaucoup plus complexe.

« Ce serait bien s’il y avait une réponse simple et agréable », a déclaré Baldwin, « mais il n’y a probablement pas de réponse simple et agréable ».

Baldwin a noté la complexité des nombreux processus chimiques impliquant l’enzyme CYP, qui fait partie d’une superfamille d’enzymes jouant divers rôles chez l’homme. Il a précisé que les enzymes Cyp2b contribuent à métaboliser certains toxiques et médicaments pour les éliminer de l’organisme.

Mais ces mêmes enzymes CYP ont également d’autres fonctions. « Elles métabolisent les acides biliaires ; elles métabolisent les hormones stéroïdes ; elles métabolisent les graisses polyinsaturées de notre alimentation », a déclaré Baldwin. « Cela signifie que toutes ces choses peuvent aussi interagir. Si vous avez un régime alimentaire riche en graisses, cela peut inhiber le métabolisme des médicaments. Bien sûr… les médicaments pourraient inhiber votre métabolisme des graisses, affecter votre métabolisme des stéroïdes, et ainsi de suite. »

Les chercheurs ont également examiné l’association entre les « profils lipidiques perturbés » et les maladies.

Selon les chercheurs, la susceptibilité aux maladies et l’état de santé général sont fortement affectés par les modifications du lipidome. Les régimes riches en graisses, comme le régime occidental, provoquent l’obésité et modifient radicalement le lipidome hépatique, et les profils lipidiques perturbés sont associés à des maladies hépatiques spécifiques, comme la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et la stéatohépatite non alcoolique (NASH).

Baldwin a dirigé des recherches antérieures sur la relation entre l’alimentation et les toxiques environnementaux. L’étude la plus récente portait sur l’impact de l’âge et du régime alimentaire sur ces processus métaboliques.

« Que nous fait un mauvais régime alimentaire ? Que nous fait l’âge ? C’est un peu l’idée ici », a déclaré Baldwin à propos des dernières recherches. « Nous nous intéressons à ces enzymes et à ce qui pourrait se produire au fil du temps dans les profils de ce modèle de souris par rapport à une souris de type sauvage. Ce qui pourrait se produire au fil du temps avec un régime riche en graisses, ce qui pourrait se produire avec l’âge, et comment cela diffère entre ce modèle de souris, qui n’a pas ces enzymes, par rapport à un modèle qui a ces enzymes. »

En termes simples, a déclaré Baldwin, « l’une des choses que nous avons vues, et ce n’est pas surprenant, c’est que vieillir est mauvais. Il est plus difficile pour les souris de réguler leur poids corporel. Elles prennent du poids. Le poids qu’elles ont est constitué de plus de tissu adipeux blanc [tissu conjonctif comprenant principalement des cellules graisseuses]. … Et certaines de ces choses étaient un peu plus graves chez les souris dépourvues des enzymes Cyp2b. Elles étaient un peu plus lourdes. Elles avaient un peu plus de graisse que leurs homologues. Leur foie était un peu plus gros et un peu moins sain. Ils avaient donc beaucoup de ces choses que nous associons à l’âge ».

Le régime alimentaire a également eu un impact sur la santé des souris.

« Bien sûr, le régime alimentaire n’a pas aidé non plus », a poursuivi Baldwin. « C’est le même cas de figure : Une mauvaise alimentation entraîne une prise de poids, et c’était un peu plus grave avec ces souris [Cyp2b-null], probablement en raison de leur mauvais métabolisme. »

Selon lui, le mécanisme exact par lequel l’enzyme Cyp2b fonctionne n’est pas complètement compris.

« Vous enlevez une enzyme qui aide à les métaboliser, mais je ne pense pas qu’il soit vraiment important qu’elle aide à se débarrasser de la graisse, mais qu’elle fasse savoir à l’organisme que la graisse est là. Elle produit probablement des molécules de signalisation qui disent ‘Hé, nous devons décider de ce que nous allons faire de cette graisse ; nous devons distribuer cette graisse’. Ce genre d’information. Ce n’est qu’une supposition pour l’instant, mais je pense que c’est probablement ce qui se passe. »

Selon le Dr Baldwin, ses recherches actuelles visent à examiner de plus près les mécanismes en jeu et la manière dont ils diffèrent des études sur les souris dans un modèle humain.

Selon lui, cette recherche, qui fera partie d’un article non encore publié, indique que les enzymes de la souris et de l’homme ne fonctionnent probablement pas exactement de la même manière. « L’enzyme humaine semble nous amener à conserver une partie de la graisse dans le foie, tandis que l’enzyme de la souris semble la diriger vers le tissu adipeux blanc. Cet article laisse entendre que c’est le cas », a déclaré Baldwin.

SOURCE :https://news.clemson.edu/scientists-study-links-between-obesity-age-and-body-chemistry/

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